类风湿性关节炎患者使用抗TNF-α治疗的疗效预测
——来自英国风湿病学会生物制剂治疗记录的结果
抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗的出现是类风湿关节炎（RA）治疗的重大进展。然而，部分RA患者虽然接受抗TNF-α治疗，但病情仍未有改善。况且此类药物价格高昂，并且可能存在严重的毒性作用，因此，最好能定位出那些对抗TNF-α治疗敏感的患者，从而实现靶向治疗。 2006年5月的Rheumatology杂志上发表了一篇基于英国风湿病学会（BSR）数据资料进行的回顾性研究。BSR的生物制剂治疗记录收集了英国所有接受生物制剂治疗的风湿病患者的详细资料。其中，对截至2004年10月1日，所有开始使用依那西普（ETA）或英夫利昔单抗（INF）并完成至少6个月随访期的RA患者进行了研究。以找出RA患者中存在的那些在开始使用抗TNF-α治疗时出现并与疗效反应相关的因素。
共有2879名患者进入分析(1267 ETA, 1612 INF)，在治疗开始时，平均年龄为55岁，病程14年，基线时疾病活动性评分（DAS28）为6.7，健康评定问卷（HAQ）指数为2.1。有28%使用ETA的患者和86%使用INF的患者同时使用MTX。6个月后，依照EULAR的改善标准有18%的患者反应良好，其中9%被认为临床缓解而50%为部分缓解。使用两种生物制剂的患者在反应率方面没有总体差异。研究发现，低反应率与较高的HAQ指数评分有关；而高反应率与当前使用NSAIDs药物和MTX有关，虽然后者只是在ETA组达到了统计学差异[OR 1.82 (95% CI 1.38–2.40)]。当前吸烟者反应率较低，特别是那些接受INF治疗的吸烟者[OR 0.77 (95% CI 0.60–0.99)]。年龄、病程、类风湿因子和先前使用过病程改善药(DMARDs)对ETA和INF的疗效反应都没有影响。研究同时发现，女性似乎更难于达到完全缓解。
由此，我们得出结论：接受MTX联合抗TNF-α治疗的患者病情改善更为明显，然而，对于大多已致残的病人，即使同时使用MTX，疗效反应也似乎更差。NSAIDs药物的益处可能反映了那些能耐受这些药物或具有持续存在的可逆性炎症症状患者中，相对缺少并发疾病。吸烟能导致INF疗效降低是一个新发现，可能与药代动力学有关。其他基线时的疾病特征对疗效没有预测作用，提示其他因素（包括药物代谢中潜在的基因差异性）可能对抗TNF-α治疗的疗效反应率产生影响。
