http://www.fssos.com/ 2004-9-21 9:49:37 上海风湿病学会
邹耀红
关键词:系统性红斑狼疮 SLE;心血管疾病;动脉粥样硬化; 冠状动脉粥样硬化性心脏病 CAD
SLE并发继发性急进性动脉粥样硬化性(accelerated atherosclerosis)心血管疾病的发病率及死亡率已日益被人们所认识。虽然病因及病理生理还不甚了解,但流行病学的观点已被风湿界证实和接受。
70--80's初报道了SLE 病人并发冠壮动脉粥样硬化性心脏病的现象。最初报告了致死性MI,这些年青女性患者SLE的病程为6--20年。伦多大学的Urowitz和他的同事首先认识了SLE后期冠心病的临床意义。他们发现11例死亡病例中有二种死亡分布。SLE 诊断后第一年的死因为活动性狼疮;而迟发性死亡(45%的死亡病例)是由于MI。其他几个统计资料也证实了MI致死的问题。Urowitz认为SLE死亡率低,并与总体死亡率一致,为3--4%。
尸解资料证实:年青女性狼疮患者无论是否有MI,都有CAD的组织学证据,且有继发于动脉粥样硬化的冠脉狭窄。1975年Bulkley&Roberts发表了非对照性尸解研究:36例年青女性病人平均年龄为32岁,并都接受了类固醇激素的治疗。21%病例有一处以上的50%的冠脉狭窄,病理证实4例有MI。1981年Haider和Roberts 发表了配对研究报告:22例年龄在16--37岁之间的病人,其中10例年青女性显示有大于75%的冠脉狭窄,而其他12例仅有较小的狭窄。
SLE增加了CAD的危险性。1989年通过小样本的狼疮人群与总人口的比较,发现SLE增加了CAD的危险因素。81例lupus病人采用年龄配对的方法,与总人口对比,发现lupus病人CAD危险性高于总人口9倍。80’后期,SLE患者动脉粥样硬化的问题又引起了人们的兴趣。不仅认识到继发于SLE的动脉粥样硬化的死亡率比最初的发现高(6--16%),而且有了继发于SLE动脉粥样硬化发病率的大量报告。这些报告包括非致死性MI,症状性心绞痛,周围血管病的发病率及流行情况。许多狼疮中心采用新技术,对他们的狼疮人群进行亚临床动脉粥样硬化的筛选,寻找危险因素,努力探索病理机制。Urowitz与他的同事,确认507例SLE患者中8.7%合并CAD,而SLE平均发病年龄为43岁,并有7.5年的病程。SLE先前的心脏病变如心包炎,心肌炎是CAD的危险因素,其他的危险因素包括高血压,高胆固醇或甘油三脂血症,糖尿病,充血性心力衰竭,而类固醇激素并不增加危险性。Baltimore的狼疮统计资料显示:229例患者中8.3%发生心血管事件,包括MI,心源性猝死,心绞痛,且占总死亡的30%,合并CAD的患者中15.8%有心绞痛的病史。〔10〕动脉粥样硬化的传统危险因素包括高血胆固醇血症,高血压及抗高血压药物的使用者,而类固醇激素的使用没有增加CAD的危险性。Brooklyn的SUNY健康中心发现200例连续随访的患者中15%有CAD,96%为女性,SLE发病年龄平均为29.8岁, 13%病人临床诊断为MI,24例(12%)心绞痛被 Ti负荷试验或冠脉造影证实。显著的CAD危险因素包括高血压,绝经期后,年龄。CAD起病平均年龄为47.5岁,雷诺现象,皮肤血管炎,心包炎,心肌炎,肾病综合症,GFG<50%,糖尿病,在合并CAD的病人中并无显著差别, 类固醇激素治疗(激素累计剂量,最大剂量,疗程)与CAD非显著相关。事实上,没有合并CAD的患者接受了更高的类固醇激素的峰剂量,虽然二组病人类固醇激素疗程是相同的,但没有合并CAD的病人总的SLE 病程更长。Pittsburgh的年龄组发病 率 研 究 ,收 集了498例SLE病人与2208例对照组同期受到随访。35--44年龄组女性SLE 患者MI发病高于对照组50倍(比值比52.4%)。33例有MI或心绞痛的女性病人平均年龄为48岁(范围22--72岁)。心血管事件危险因素包括高龄,较长的病程,高胆固醇血症和绝经期后。California年龄配对对照研究,住院病人中动脉粥样硬化事件的危险性,狼疮病人高于非狼疮对照组。18--44岁年龄组中,AMI住院病人的危险性高于非狼疮对照组2.27倍,用年龄,种族,社会经济因素,高血压,糖尿病,慢性肾衰校正后AMI的危险性(死亡率比)仍有意义。18--44岁组仍高于非狼疮对照组1.94倍。SLE病人因AMI住院,18--44岁组,45--64岁组,≥65岁组女性病人分别高于普通病人8.5,2.8,0.7倍。中风的危险性也增加,SLE病人高于对照组6.7倍。
为了更实际的反映真实的动脉粥样硬化的流行情况,寻找无症状亚临床狭窄的证据是重要的。这些检测方法并可作为鉴别CAD 的方法,可以随访CAD患者,还为治疗潜在的可逆病变提供了时机。常用的方法有创伤性的方法如冠脉造影,也有一些不可靠的方法,如EKG,UCG,同位素,超声波,高速CT,电子束CT。Mexican:SLE 女病人用EKG,UCG检出16%病人为缺血性心脏病;Brooklyn16例SLE女病人用Ti心肌弥散试验发现25%有缺血发作。Toronto 60例SLE女病人用双倍同位素试验发现40%的病人异常。新技术检测方法(1)高分辨颈动脉IMT测定(ultrasonographic technique)测定颈动脉IMT及血管斑块,IMT测定与颈动脉造影,冠脉造影有较好的相关性,是预报MI的好方法。早期报告显示IMT<0.6mm时,少见有心血管事件;Brooklyn的SUNY健康中心报告:72例女性SLE病人IMT平均0.7mm,颈动脉还可发现斑块病灶。Pittsburgh的狼疮病人,175例中40%有斑块病灶,其中15%已有临床动脉粥样硬化事件,分析这些病人发现斑块与下列因素有关:高龄,SBP↑,LDH↑,长期使用激素。与此类似,New York的狼疮病人或APS病人中42%可发现颈动脉斑块。(2)高速CT,电子束CT为无创伤性检查,可检出冠脉钙化,冠脉钙化是CAD 的标志,常伴有粥样斑块和冠脉狭窄。
总之,继发于动脉粥样硬化的临床事件是SLE 的晚期临床表现,与死亡有关,已逐渐被人们认识。亚临床病变实际的流行情况还不清楚,但在SLE中有一定的发病率。狼疮病人存在一些传统的危险因素,还存在一些狼疮特发性的危险因素。
参考文献略。