由于本病临床表现的多样性，且缺乏特异性的临床表现和实验项目，故本病的诊断尤其是早，中期诊断有赖于临床医生的警惕性和经验。
    1、1SS常以某系统为突出表现，致临床医生局限于某一症状的诊断而忽略其真正的病因。常见的系统损害有：a.肾小管性酸中毒；b.慢性萎缩性胃炎；c.慢性胰腺炎；d.肝脏损害；e.间质性肺炎或肺的纤维化；f.血液三系的减少。
    2．当疑为风湿病而作自身抗体等检查时，出现多种自身抗体，须与SLE、RA等较熟悉的风湿病相鉴别，是1SS还是2SS。注意本病口、眼干燥征的症状，作相应的检查，以资料鉴别。
    3．部分患者口干，眼干的症状不明显，而出现猖狂龋、腮腺反复肿大、眼睑反复有化脓性感染、眼眦有浓稠分泌物时，注意有无非感染性的器官损害，高球蛋白血症，结合自身抗体的筛选检查，进而作有关口、眼的检查，以减少漏诊或误诊。

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